AROMASIN – exemestane 25mg/100tabs

Description

L’AROMASIN est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l’aromatase, de structure similaire à la substance naturelle androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont produits principalement par la conversion des androgènes en œstrogènes par l’action de l’enzyme aromatase dans les tissus périphériques. Bloquer la production d’œstrogènes en inhibant l’aromatase est un traitement efficace et sélectif pour le cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées.

Chez les femmes ménopausées, l’exémestane réduit significativement la concentration d’œstrogènes dans le sérum sanguin, en commençant par une dose de 5 mg, la diminution maximale (plus de 90 %) étant atteinte avec une dose de 10-25 mg. Chez les patientes ménopausées diagnostiquées avec un cancer du sein qui ont reçu 25 mg par jour, les niveaux totaux d’aromatase ont été réduits de 98 %.

L’Exémestane n’a pas d’activité progestative ni œstrogénique. Une petite activité androgénique, probablement associée au 17-hydrodérivé, a été observée principalement avec l’utilisation du médicament à fortes doses. Dans les études d’utilisation quotidienne à long terme, l’exémestane n’a pas affecté la biosynthèse d’hormones telles que le cortisol ou l’aldostérone, dont les niveaux changeaient avant ou après le test à l’ACTH ; cela a démontré une sélectivité pour les autres enzymes impliquées dans le métabolisme hormonal. À cet égard, il n’est pas nécessaire de recourir à une thérapie de remplacement par des corticostéroïdes et des minéralocorticoïdes.

Une légère augmentation du niveau de LH et de FSH dans le sérum sanguin est observée même à faibles doses ; cependant, cet effet est attendu pour les médicaments de ce groupe pharmacologique ; il se développe probablement selon le principe de rétroaction (feedback), au niveau de la glande pituitaire : une diminution de la concentration d’œstrogènes stimule la sécrétion de gonadotrophines par l’hypophyse (également chez les femmes ménopausées).

Pharmacocinétique

Absorption. Après administration, l’exémestane est rapidement absorbé. La dose est absorbée par le tractus gastro-intestinal, élevée. La biodisponibilité absolue n’a pas été établie, bien que la distribution doive être limitée par l’effet de premier passage hépatique. Avec une dose unique de 25 mg, le niveau plasmatique moyen atteint un maximum après 2:00 heures et est de $18 \text{ ng/ml}$. L’utilisation simultanée du médicament avec de la nourriture augmente sa biodisponibilité de 40 %.

Distribution. Le volume de distribution de l’exémestane sans correction pour la biodisponibilité orale est de $20.000$ litres. La pharmacocinétique de l’exémestane est linéaire et la demi-vie terminale est de 24 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % et ne dépend pas de la concentration. L’exémestane et ses métabolites se lient aux globules rouges. L’exémestane ne s’accumule pas de manière non permise après des doses répétées.

Métabolisme et excrétion. L’AROMASIN est métabolisé par oxydation du groupe méthylène (6) à l’aide de l’isoenzyme CYP3A4 et/ou par réduction du groupe 17-céto avec les aldocétoréductases, suivie d’une conjugaison. La clairance de l’exémestane est d’environ $500 \text{ L/h}$ sans ajustement pour la biodisponibilité orale.

Par l’inhibition de l’aromatase, ces métabolites sont soit inactifs, soit moins actifs que le composé parent. La quantité du médicament sous forme inchangée, excrétée dans l’urine, est de 1 % de la dose. La même quantité (40 %) d’exémestane marqué au ${}^{14}\text{C}$ a été excrétée dans l’urine et les fèces sur une semaine.