Descrição

O BPC-157 (Body Protection Compound-157) é obtido a partir da proteína precursora Body Protection Compound (BPC). A BPC é uma proteína de ocorrência natural no trato digestivo.[1] O BPC-157 é um pentadecapéptideo composto por 15 aminoácidos e é derivado de um fragmento de BPC endógena identificado e isolado do suco gástrico.

Estudos em animais sugeriram o seu potencial em apoiar os processos de reparação tecidual em músculos, tendões e ligamentos rompidos. Além disso, pode proteger órgãos e potencialmente prevenir o desenvolvimento de úlceras gástricas.[2] Sikiric et al. observaram que houve «uma forte proteção, notada após [a exposição ao] BPC 157». O BPC-157 também tem o potencial de melhorar a função do trato digestivo e proteger contra a síndrome do intestino irritável (SII), cólicas gastrointestinais e a doença de Crohn. O peptídeo também possui possíveis características analgésicas.

Pesquisa sobre o Peptídeo BPC-157

BPC-157 e a Cicatrização de Feridas

Considera-se que a barreira mucosa do trato gastrointestinal protege os tecidos subjacentes das ações nocivas da bile, do ácido gástrico e de outros compostos necessários para a digestão e absorção de nutrientes dos alimentos. Acredita-se que o BPC-157 ajude a preservar a integridade estrutural da camada mucosa. Esse papel parece ser parcialmente mediado pelo recrutamento de fibroblastos. Os fibroblastos são considerados responsáveis por produzir proteínas da matriz extracelular, como fibrina, colágeno, elastina, entre outras. Foi sugerido que o BPC-157 promove a proliferação e uma migração mais rápida de fibroblastos de maneira dependente da concentração.[3]

Em outro estudo de pesquisa, hipotetizou-se que o BPC-157 possa ter levado a uma aceleração no fechamento de feridas em comparação ao grupo de controle, por meio de uma melhoria na formação de tecido de granulação, reepitelização, remodelação dérmica e deposição de colágeno. Existe a possibilidade de que o BPC-157 tenha promovido a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) nos tecidos cutâneos lesionados.[4]

Além disso, os pesquisadores comentaram que o BPC-157 pode ter mostrado potencial para aumentar a proliferação de células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs). Adicionalmente, pode ter havido um aumento significativo na migração de HUVECs, conforme indicado pelas observações dos ensaios de cicatrização de feridas. O BPC-157 possivelmente resultou em uma regulação positiva (upregulation) da expressão de VEGF-a e na aceleração da formação de tubos vasculares. Também pareceu que o BPC-157 pode ter regulado o nível de fosforilação das quinases reguladas por sinais extracelulares 1 e 2 (ERK1/2) e de seus alvos a jusante (downstream), incluindo c-Fos, c-Jun e Egr-1. Hipotetiza-se que essas moléculas desempenhem papéis significativos no crescimento celular, migração e angiogênese.[4]

BPC-157, Crescimento Vascular e Colateralização

O peptídeo tem potencial como angiogênico, e estudos sugerem que ele pode aumentar o crescimento e a proliferação das células endoteliais, que revestem as paredes dos vasos sanguíneos. Pesquisas em ratos observaram que o peptídeo pode aumentar substancialmente a taxa de crescimento de vasos sanguíneos colaterais no cenário de isquemia.[5] Essa ação foi observada principalmente no trato gastrointestinal, mas as pesquisas apontaram observações semelhantes em tecidos musculares, neurológicos e cardiovasculares.

Pesquisas utilizando embriões de galinha postularam que o BPC-157 também pode ter o potencial de promover o crescimento vascular por meio da ativação da via VEGFR2. O VEGFR2 é um receptor de superfície celular ativo na sinalização do óxido nítrico e é considerado um suporte para a atividade e proliferação celular. O BPC-157 pode promover a extensão vascular (vascular running) em células cultivadas. Isso consiste no crescimento e desenvolvimento de novos vasos sanguíneos em direção ao local de uma lesão ou ao redor da área de um coágulo sanguíneo para alcançar tecidos distais e, assim, proteger a função celular.

BPC-157 e a Cicatrização de Tendões

Estudos com o BPC-157 observaram potencial na cicatrização de tecidos conjuntivos, como ligamentos, ossos e tendões. As lesões em ligamentos e tendões demoram muito para cicatrizar devido ao suprimento sanguíneo deficiente para esses tecidos. Ocorre uma migração mais lenta de fibroblastos e células de cicatrização de feridas para esses locais de lesão devido ao fluxo sanguíneo reduzido, obstruindo, portanto, o processo de reparação.

O peptídeo tem o potencial de melhorar a colateralização e a densidade de fibroblastos nos locais de lesão em pesquisas envolvendo tendões de ratos.[6] Mais especificamente, o estudo também hipotetizou que o BPC-157 poderia acelerar o crescimento (outgrowth) de fibroblastos tendíneos a partir de explantes de tendão. Isso sugere que o BPC-157 pode potencialmente promover o crescimento de novas células no tendão lesionado.

Além disso, a sobrevivência das células às quais o BPC-157 foi aplicado pode ser significativamente aumentada quando expostas ao estresse por H₂O₂, indicando uma potencial ação protetora contra o estresse oxidativo. O BPC-157 também pode aumentar a migração de fibroblastos tendíneos, conforme indicado pelo ensaio de migração em filtro transwell utilizado no estudo. Isso pode implicar que o BPC-157 potencialmente promove o movimento dos fibroblastos tendíneos. Além disso, o BPC-157 pode acelerar o espalhamento (spreading) de fibroblastos tendíneos em placas de cultivo, sugerindo uma adesão e fixação celular potencialmente aumentadas.[6]

Esta pesquisa experimental sugeriu que o BPC-157 tem um impacto positivo em comparação com os hormônios EGF, bFGF e VGF. Ensaios de imunocoloração envolvendo faloidina conjugada com FITC sugeriram que o BPC-157 aumenta a formação de F-actina em fibroblastos. A F-actina é considerada crucial para a estrutura e função celular, além de promover a migração celular. Experimentos de imuntransferência (immunoblotting) observaram que o BPC-157 parece aumentar a fosforilação das proteínas paxilina e FAK, as quais são consideradas cruciais para a migração celular. Mais especificamente, o BPC-157 pode induzir a formação de F-actina em fibroblastos tendíneos, indicando potencialmente uma melhoria na organização do citoesqueleto e na motilidade celular.

Análises adicionais utilizando Western blotting indicam que o BPC-157 pode ativar as proteínas FAK (quinase de adesão focal) e paxilina. Os níveis de fosforilação de FAK e paxilina podem aumentar com o BPC-157, enquanto as quantidades totais dessas proteínas podem permanecer inalteradas. Isso sugere potencialmente que o BPC-157 pode ativar a via FAK-paxilina, a qual pode estar envolvida na promoção da migração de fibroblastos tendíneos e na adesão celular.[6]

BPC-157 e Características Antioxidantes

Estudos em modelos de ratos propuseram que o BPC-157 pode exibir características antioxidantes e pode ajudar a neutralizar moléculas de estresse oxidativo, como o óxido nítrico, o malondialdeído (MDA) e espécies reativas de oxigênio no trato gastrointestinal.[7] A pesquisa hipotetizou ainda que a bactéria Lactococcus lactis modificada pode aumentar a quantidade do peptídeo em cultura celular e possivelmente entregá-lo ao trato gastrointestinal.

Outro estudo teve como objetivo avaliar a recuperação funcional precoce e a inflamação em células tendíneas após a aplicação de BPC-157.[8] Os pesquisadores utilizaram o índice funcional de Aquiles (AFI), a atividade da mieloperoxidase, o influxo histológico de células inflamatórias e o índice vascular como marcadores potenciais. Os resultados sugerem que o BPC-157 pode tempo de melhora na recuperação funcional, conforme indicado por um aumento potencial nos valores de AFI em todos os pontos temporais. Hipotetizou-se que essa melhora seja atribuída à sua suposta ação anti-inflamatória, incluindo uma diminuição potencial na atividade da mieloperoxidase (MPO) e no influxo histológico de células inflamatórias.

Além disso, o BPC-157 potencialmente aumentou a formação de novos vasos sanguíneos, conforme inferido por um possível aumento no índice vascular. Por outro lado, a metilprednisolona também diminuiu possivelmente a atividade da MPO e o influxo histológico de células inflamatórias, sugerindo sua potencial ação anti-inflamatória. No entanto, a metilprednisolona hipoteticamente diminuiu a formação de novos vasos sanguíneos e pode não ter afetado significativamente a recuperação funcional precoce.[8]

Outro estudo examinou a ação proposta do pentadecapéptideo BPC-157 sobre a inflamação e a reabsorção óssea na periodontite experimental. A inflamação foi avaliada utilizando a técnica de extravasamento plasmático de azul de Evans e histologia. O extravasamento de azul de Evans refere-se ao potencial vazamento do corante azul de Evans dos vasos sanguíneos para os tecidos circundantes, o que indica potencialmente um aumento da permeabilidade vascular, possivelmente associado à inflamação. A análise histológica pareceu fornecer evidências visuais de inflamação. Os resultados indicaram que die indução da periodontite induziu potencialmente um aumento no extravasamento de azul de Evans, sinais histológicos de inflamação e destruição do osso alveolar. No entanto, a exposição ao BPC-157 pareceu reduzir significativamente o extravasamento plasmático, as alterações histológicas potencialmente associadas com a inflamação e a reabsorção do osso alveolar.[9]

BPC-157 e o Sistema Nervoso Central

O potencial do BPC-157 foi investigado em um modelo murino de traumatismo cranioencefálico (TCE), sugerindo resultados positivos. O peptídeo pareceu levar a uma atenuação preventiva e significativa dos danos induzidos pelo TCE e melhorou os resultados precoces com base nos experimentos observados. Durante o período de 24 horas pós-lesão, pareceu haver uma mortalidade mínima.

A gravidade das lesões traumáticas, tais como hemorragia subaracnoidea e intraventricular, laceração cerebral e laceração hemorrágica, pareceu ser menos pronunciada no grupo BPC-157. Além disso, pareceu haver uma melhora considerável no edema cerebral. Hipoteticamente, se introduzido antes do TCE, o BPC-157 pode ter exibido uma melhor proporção entre consciente/inconsciente/morte. Além disso, a administração imediata de BPC-157 antes da lesão também pode ter reduzido o dano em modelos murinos submetidos a um impulso de força.[10]

BPC-157 e as Abelhas

O distúrbio do colapso das colônias (CCD) é uma síndrome que faz com que colônias inteiras de abelhas declinem rapidamente e morram completamente, possivelmente devido à infecção fúngica por Nosema ceranae no trato gastrointestinal das abelhas. A adição de BPC-157 na alimentação das abelhas mostrou uma melhora significativa no trato gastrointestinal das abelhas e na sobrevivência da colmeia. Nesta pesquisa experimental, o peptídeo pareceu bem-sucedido em ambientes de campo naturais para reduzir o impacto do CCD nas abelhas, importantes polinizadores naturais de muitas plantas de cultivo.