AROMASIN – exemestane 25mg/100tabs

Descrizione

AROMASIN è un inibitore steroideo irreversibile dell’aromatasi, simile nella struttura alla sostanza naturale androstenedione. Nelle donne in postmenopausa, gli estrogeni sono prodotti prevalentemente dalla conversione degli androgeni in estrogeni ad opera dell’enzima aromatasi nei tessuti periferici. Bloccare la produzione di estrogeni inibendo l’aromatasi è un trattamento efficace e selettivo per il cancro al seno ormono-dipendente nelle donne in postmenopausa.

Nelle donne in postmenopausa, l’exemestane riduce significativamente la concentrazione di estrogeni nel siero sanguigno, a partire da una dose di 5 mg, e la diminuzione massima (maggiore del 90%) è raggiunta con una dose di 10-25 mg. Nelle pazienti in postmenopausa con diagnosi di cancro al seno che hanno ricevuto 25 mg al giorno, i livelli totali di aromatasi sono stati ridotti del 98%.

L’Exemestane non presenta attività progestinica ed estrogenica. Una piccola attività androgenica, probabilmente associata al 17-idroderivato, è stata osservata principalmente con l’uso del farmaco a dosi elevate. Negli studi sull’uso quotidiano a lungo termine, l’exemestane non ha influenzato la biosintesi di ormoni come il cortisolo o l’aldosterone, i cui livelli sono cambiati prima o dopo il test ACTH; ciò ha dimostrato selettività per altri enzimi coinvolti nel metabolismo ormonale. A tal riguardo, non è necessaria una terapia sostitutiva con corticosteroidi e mineralcorticoidi.

Si osserva un leggero aumento del livello di LH e FSH nel siero sanguigno anche a basse dosi; tuttavia, questo effetto è atteso per farmaci di questo gruppo farmacologico; probabilmente, si sviluppa secondo il principio di feedback (retroazione), a livello della ghiandola pituitaria: una diminuzione della concentrazione di estrogeni stimola la secrezione di gonadotropine da parte della ghiandola pituitaria (anche nelle donne in postmenopausa).

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo la somministrazione, l’exemestane viene rapidamente assorbito. La dose assorbita dal tratto gastrointestinale è elevata. La biodisponibilità assoluta non è stata stabilita, sebbene la distribuzione debba essere limitata dall’effetto di primo passaggio. Con una singola dose di 25 mg, il livello plasmatico medio raggiunge il massimo dopo 2:00 ore ed è pari a $18 \text{ ng/ml}$. L’uso concomitante del farmaco con il cibo ne aumenta la biodisponibilità del 40%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione dell’exemestane senza correzione per la biodisponibilità orale è di $20.000$ litri. La farmacocinetica dell’exemestane è lineare e l’emivita terminale è di 24 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90% e non dipende dalla concentrazione. L’exemestane e i suoi metaboliti si legano ai globuli rossi. L’exemestane non si accumula in modo inammissibile dopo dosi ripetute.

Metabolismo ed escrezione. AROMASIN viene metabolizzato per ossidazione del gruppo metilene (6) con l’aiuto dell’isoenzima CYP3A4 e/o per riduzione del gruppo 17-cheto con aldochetoreduttasi, seguita da coniugazione. La clearance (depurazione) dell’exemestane è di circa $500 \text{ L/h}$ senza aggiustamenti per la biodisponibilità orale.

A seguito dell’inibizione dell’aromatasi, questi metaboliti sono inattivi o meno attivi rispetto al composto originale. La quantità di farmaco in forma immodificata, escreta nelle urine, è pari all’1% della dose. La stessa quantità (40%) di exemestane marcato con ${}^{14}\text{C}$ è stata escreta nelle urine e nelle feci nell’arco di una settimana.