SIBUTRAMINA (SIBUCAPS) 30 capsulas 20 mg

Description

La sibutramine, précédemment vendue sous la marque Meridia, entre autres, est un supresseur d’appétit qui a été retiré dans de nombreux pays. Elle agit comme un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (ISRN), similaire à certains antidépresseurs.

La sibutramine a été utilisée pour induire une suppression de l’appétit dans le but de favoriser la perte de poids chez les patients souffrant d’obésité.

La sibutramine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (ISRN) qui, chez l’humain, réduit la recapture de la noradrénaline (~73%), de la sérotonine (~54%) et de la dopamine (~16%), augmentant ainsi les niveaux de ces substances dans les fentes synaptiques et contribuant à améliorer la satiété ; on pense que l’action serotoninergique, en particulier, influence l’appétit. Des agents anorexigènes plus anciens tels que l’amphétamine et la fenfluramine induisent la libération de ces neurotransmetteurs plutôt que d’affecter leur recapture.

Le mécanisme d’action de la sibutramine est similaire à celui des antidépresseurs tricycliques, et elle a démontré des effets antidépresseurs dans des modèles animaux de dépression. Elle a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en novembre 1997 pour le traitement de l’obésité.

La sibutramine est considérée comme un pro-médicament de deux métabolites actifs, la desmethylsibutramine (M1; BTS-54354) et la didesmethylsibutramine (M2; BTS-54505), avec une puissance bien supérieure en tant qu’inhibiteurs de la recapture des monoamines. Des études supplémentaires ont indiqué que les énantiomères (R) de chaque métabolite exercent des effets anorexigènes significativement plus forts que les énantiomères (S).

Contrairement à d’autres supresseurs de l’appétit serotoninergiques comme la fenfluramine, la sibutramine et ses métabolites ont une faible et probablement négligeable affinité pour le récepteur 5-HT2B.

La sibutramine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal (77%), mais subit un important métabolisme de premier passage, réduisant sa biodisponibilité. Le médicament atteint son niveau plasmatique maximal après 1 heure et a également une demi-vie de 1 heure. La sibutramine est métabolisée par l’isoenzyme du cytochrome P450 CYP3A4 en deux amines primaires et secondaires pharmacologiquement actives (appelées métabolites actifs 1 et 2) avec des demi-vies de 14 et 16 heures, respectivement. Les concentrations plasmatiques maximales des métabolites actifs 1 et 2 sont atteintes après trois à quatre heures. Le chemin métabolique suivant aboutit principalement à deux métabolites inactifs conjugués et hydroxylés (appelés métabolites 5 et 6). Les métabolites 5 et 6 sont principalement excrétés dans les urines.