AROMASIN – exemestane 25mg/100tabs

Descripción

AROMASIN es un inhibidor esteroideo irreversible de la aromatasa, de estructura similar a la sustancia natural androstenediona. En mujeres posmenopáusicas, los estrógenos se producen predominantemente por la conversión de andrógenos en estrógenos mediante la acción de la enzima aromatasa en los tejidos periféricos. Bloquear la producción de estrógenos mediante la inhibición de la aromatasa es un tratamiento eficaz y selectivo para el cáncer de mama hormonodependiente en mujeres posmenopáusicas.

En mujeres posmenopáusicas, el exemestano reduce significativamente la concentración de estrógenos en el suero sanguíneo, comenzando con una dosis de 5 mg, y la disminución máxima (más del 90%) se logra con una dosis de 10-25 mg. En pacientes posmenopáusicas diagnosticadas con cáncer de mama que recibieron 25 mg diarios, los niveles totales de aromatasa se redujeron en un 98%.

El Exemestano no tiene actividad progestagénica ni estrogénica. Se observó una pequeña actividad androgénica, probablemente asociada al 17-hidroderivado, principalmente con el uso del fármaco en dosis altas. En estudios de uso diario a largo plazo, el exemestano no afectó la biosíntesis de hormonas como el cortisol o la aldosterona, cuyos niveles cambiaron antes o después de la prueba de ACTH; esto demostró selectividad por otras enzimas involucradas en el metabolismo hormonal. En este sentido, no hay necesidad de terapia de reemplazo con corticosteroides y mineralocorticoides.

Se observa un ligero aumento en el nivel de LH y FSH en el suero sanguíneo incluso con dosis bajas; sin embargo, este efecto es esperado para los fármacos de este grupo farmacológico; probablemente, se desarrolla según el principio de retroalimentación (feedback), a nivel de la glándula pituitaria: una disminución en la concentración de estrógenos estimula la secreción de gonadotropinas por la glándula pituitaria (también en mujeres posmenopáusicas).

Farmacocinética

Absorción. Después de la administración, el exemestano se absorbe rápidamente. La dosis se absorbe en el tracto gastrointestinal de forma elevada. La biodisponibilidad absoluta no se ha establecido, aunque la distribución debe estar limitada por el efecto de primer paso. Con una dosis única de 25 mg, el nivel plasmático promedio alcanza un máximo después de 2:00 horas y es de $18 \text{ ng/ml}$. El uso simultáneo del fármaco con alimentos aumenta su biodisponibilidad en un 40%.

Distribución. El volumen de distribución del exemestano sin corrección para la biodisponibilidad oral es de $20.000$ litros. La farmacocinética del exemestano es lineal y la vida media terminal es de 24 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 90% y no depende de la concentración. El exemestano y sus metabolitos se unen a los glóbulos rojos. El exemestano no se acumula de forma no permisible después de dosis repetidas.

Metabolismo y excreción. AROMASIN se metaboliza por oxidación del grupo metileno (6) con la ayuda de la isoenzima CYP3A4 y/o por reducción del grupo 17-ceto con aldocetorreductasas, seguida de conjugación. El clearance (aclaramiento) del exemestano es de aproximadamente $500 \text{ L/h}$ sin ajuste por biodisponibilidad oral.

Mediante la inhibición de la aromatasa, estos metabolitos son inactivos o menos activos que el compuesto original. La cantidad del fármaco en forma inalterada, excretada en la orina, es el 1% de la dosis. La misma cantidad (40%) de exemestano marcado con ${}^{14}\text{C}$ fue excretada en orina y heces durante una semana.